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《Cell》子刊:逆转蛋白质聚集的天然细胞机制

浏览:0 日期:2017年12月20日
摘要:
你在平底锅里打一颗鸡蛋,只需几分钟蛋清就会从透明的粘液状态变成富有弹性的白色固体,蛋黄也慢慢变硬,一系列生理和化学变化导致鸡蛋内化学键断裂、蛋白质发生聚集和重塑,你得到了一颗不可逆的固态煎蛋。
 
从生鸡蛋到熟煎蛋容易,但是,从熟煎蛋到生鸡蛋却不可逆。特拉维夫大学(Tel Aviv University,TAU)的科学家发现了细胞打破“人类常识”的隐秘细胞途径。利用自然机制逆转蛋白质聚集,能对患病细胞产生积极生理影响,比如治愈阿尔兹海默症、帕金森和疯牛病。
 
TAU分子细胞生物学和生物技术学院的Martin Kupiec教授和Kobi Simpson-Lavy博士领导的研究团队在《Molecular Cell》发表最新文章。
 
“大部分细胞功能的执行者是蛋白质,如果蛋白质聚集成‘斑点(blob)’,它们就会失活,”Kupiec教授说。“随着年龄增长,蛋白质聚集倾向增加,各种各样的疾病也随之而来,例如神经退行性疾病。”
 
“此外,当蛋白发生错误折叠,细胞试图把团块解开或者把它们堆到细胞其他位置以减少毒性时,也容易发生故障,导致阿尔兹海默症等疾病发展,”Simpson-Lavy博士说。
 
当Simpson-Lavy博士在酵母细胞中研究糖代谢时,他偶然发现只要往细胞培养基内添加葡萄糖,带标签的Std1蛋白就会在细胞核外形成一个明亮的斑点。但是,Std1蛋白通常位于细胞核内,为什么它会在核外发生聚集呢?
 
“我们想知道,蛋白质聚集现象是否因细胞微环境变化导致,”Kupiec教授说。“于是,当细胞内葡萄糖被耗尽以后,我们观察到蛋白聚集体消失了,Std1蛋白重新回到了细胞核内。因此我们知道Std1蛋白聚集代表了细胞对培养基糖含量变化的反应,它的聚集和溶解使细胞能根据环境中的糖浓度调节自身基因表达。”  
 
这项研究证明,并非所有蛋白质聚集都有害。文中,研究人员发现许多神经退行性疾病的“分子伴侣(molecular chaperones)”最初的功能可能是参与非病理性蛋白质积累调节。
 
“未来,我们似乎可以尝试运用这种可逆的途径改变蛋白质聚集,”Kupiec教授说。“如果我们找到将不可逆聚集转化为可逆聚集的有效途径,就能真正治愈神经退行性疾病。打个比方,就像让煎蛋重塑回生鸡蛋。”
 
目前,研究人员正在调查不同条件下,蛋白质行为发生改变的深层次原因。

 
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