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降糖药也可成镇痛良药

浏览:0 日期:2014年05月09日
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本报讯 (记者 徐瑞哲)在研究糖尿病治疗时,上海交大药学院王永祥团队偶然发现,一种降糖制剂具有神奇的镇痛作用,在动物实验中对众多慢性疼痛的抑制率达60%至90%。经过细胞分子层面的系统研究,课题组日前宣布找到了体内镇痛新靶点和新通路,相关成果同时发表在近一期国际神经科学权威期刊《神经科学》。
对糖尿病患者而言,胰高血糖素样肽—1(GLP1)是一种降糖良药。在相关实验中,研究人员试探性地向被注射福尔马林的大鼠脊髓鞘内注射胰高血糖素样肽—1,结果有效抑制了其持续性疼痛。事实上,糖尿病患者中25%的人存在神经性疼痛。但他们在注射胰高血糖素样肽—1这类激动剂后,为何只能降糖、无法镇痛?原来,这种多肽类激动剂属于蛋白大分子,无法通过血脑屏障,直接作用于脊髓内。
王永祥教授介绍,通过对比实验数据,胰高血糖素样肽—1在不同慢性疼痛模型中的作用效力由大到小依次为:福尔马林引起的持续性疼痛、神经结扎引起的神经源性疼痛、骨癌引起的机械性疼痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛等,而对急性疼痛最无效。他认为,急性疼痛也是对人体有益的“警钟”,不能完全被抑制。
王永祥团队还与吗啡等常用镇痛制剂进行对比实验,他们发现,较之吗啡镇痛耐受的副作用,脊髓胰高血糖素样肽—1“耐药性”较好,长期给药或增量给药,镇痛作用不会下降或直至消失,还能与吗啡合用。王永祥表示, “胰高血糖素样肽—1受体作为治疗慢性疼痛的新靶点分子,具有较好的可成药性、高效性、疼痛信号传导特异性、无耐受成瘾性等。”
这项研究成果现已申请国家专利,下一步将催生一批临床新药,可方便口服入药,由外而内直达靶点。
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