长期用药需求催生新剂型
瑞林类药物虽然能有效促进性腺激素的释放，但容易被胃肠肽酶降解的特性，使其口服无效，临床大多需注射给药。由于有些疾病需长期给药，这就给创新性剂型提供了机会。
如缓释微球，全球首次上市的法国Ipsen公司开发的曲普瑞林缓释微球，于1986年上市。缓释微球技术是将药物包封于微球载体中，通过皮下或肌肉给药，使药物缓慢释放，改变其体内转运的过程，延长作用时间。亮丙瑞林等也采用了缓释微球技术。
植入剂的缓释长效作用，不仅减少了连续用药的麻烦，也为瑞林类药物用于避孕或治疗癌症及慢性病等提供了方便。
植入剂分为非注射型植入剂和注射型植入剂。非注射型植入剂是通过手术方式将药物植入人体，然后药物可以在长时间内缓慢而均匀释放，目前避孕药常用此方法。注射型植入剂是将药物与PLGA混合熔融，然后经多孔装置挤出成为条状，切割成一定的长度，灭菌后装入特制的一次性注射器内。临床直接皮下或肌肉注射，药物随骨架材料的降解而释放而发挥长效作用。注射型植入剂无需像非注射型植入剂那样需要手术植入或取出，使用方便，制备简单。而采用电脑控制的输注泵给药系统可以做到长期、精确给药，是治疗慢性病的一种安全有效的给药途径。
风生水起的长效制剂
ENDO公司治疗前列腺癌药物组氨瑞林VANTAS，用法为每年一次给予皮下埋植，能长期稳定地抑制睾酮，使其保持去势水平，从而使晚期前列腺癌的姑息疗法得以实现。它采用的是Valera公司的Hydron(吸水性丙烯酸聚合物)植入专利技术，从而使组氨瑞林持续给药12个月。
2007年ENDO获批的另一个组氨瑞林药物SupprelinLA，临床用于治疗儿童中枢性性早熟。它通过皮下植入微孔板可持续1年缓慢释放组氨瑞林而抑制垂体分泌促性腺激素，暂时性抑制青春期发育。试验结果表明，在患儿手臂皮下植入一年期50mg的组胺瑞林对于治疗中枢性性早熟十分有效，且具有避免反复药物注射及剂量调整的优点。
当然，还有在我国做得风生水起的阿斯利康的戈舍瑞林植入剂ZOLADEX，有每月一次的3.6mg及每三月一次的10.8mg两种规格，2015年其全球销售额达8.16亿美元。
LHRH类药物由于其本身特有的理化性质，注定了制剂的创新必然贯穿于此类药物发展的始终，也使新剂型、新技术得以获得较快发展。新技术等在减毒增效、增加患者顺应性的同时，无疑也成就了瑞林类多肽药物的传奇。
 
国内瑞林类药物销售额TOP4
亮丙瑞林
亮丙瑞林是人工合成的GnRH的九肽类似物，临床用于子宫内膜异位症、前列腺癌及乳腺癌等。国内销售总额12.13亿元，市场由武田、北京博恩特及上海丽珠三分天下，武田稍占优，三家产品均为缓释微球粉针。
曲普瑞林
曲普瑞林为合成的十肽，是GnRH的类似物，临床用于前列腺癌及性早熟等，国内销售总量10.67亿元，市场由法国益普生及辉凌占去九成以上，国内企业份额不足一成。
戈舍瑞林
戈舍瑞林为合成的十肽，是GnRH的类似物，临床用于前列腺癌及乳腺癌等，国内销售总量10.29亿元，市场由阿斯利康独占，产品为注射型植入剂。
丙氨瑞林
丙氨瑞林为人工合成的GnRH的九肽类似物，临床用于子宫内膜异位症等。国内销售总量近300万元，市场为马鞍山丰原。
（转载）
2019年7月25日